KJ Muldoon, primul pacient tratat cu o terapie CRISPR personalizată, pentru deficitul de CPS1

Pe 15 mai 2025, Spitalul de Copii din Philadelphia (Children’s Hospital of Philadelphia, CHOP) și Penn Medicine au anunțat că un bebeluș, KJ Muldoon, a fost primul pacient tratat cu o terapie de editare genetică CRISPR creată special pentru mutația sa. Cazul a fost publicat în aceeași zi în The New England Journal of Medicine și prezentat la congresul American Society of Gene & Cell Therapy.

Ce este deficitul de CPS1

Deficitul sever de carbamoil-fosfat sintetază 1 (CPS1) este o boală rară a ciclului ureei. Ficatul nu poate transforma amoniacul în uree, iar amoniacul se acumulează până la niveluri toxice, care pot afecta creierul și ficatul. Autorii articolului estimează o mortalitate de aproximativ 50% în primele luni de viață. Tratamentul de referință este transplantul hepatic, pentru care copilul trebuie să fie suficient de stabil și de mare.

Ce au făcut medicii

KJ a fost diagnosticat la câteva zile după naștere și și-a petrecut primele luni în spital, cu o dietă foarte restrictivă. Echipa condusă de dr. Rebecca Ahrens-Nicklas (CHOP) și dr. Kiran Musunuru (Penn) a proiectat și produs, în aproximativ șase luni, un „editor de bază” (base editor), o formă de editare CRISPR care poate corecta o anumită variantă genetică. Terapia este transportată spre ficat în nanoparticule lipidice. KJ a primit prima perfuzie în februarie 2025, la aproximativ șapte luni; spitalul a raportat trei doze până în aprilie 2025.

În primele șapte săptămâni după prima perfuzie, KJ a putut primi mai multe proteine în alimentație, iar doza de medicament pentru eliminarea azotului a fost redusă la jumătate, în ciuda unor viroze. Nu au fost raportate efecte adverse grave. A fost externat în iunie 2025, iar în decembrie 2025 spitalul a anunțat că făcuse primii pași.

Ce înseamnă pentru pacienți acum

Este vorba despre un singur pacient, urmărit o perioadă scurtă. Autorii subliniază că este nevoie de urmărire mai lungă pentru a evalua siguranța și eficacitatea, iar KJ va fi monitorizat toată viața. În august 2026, CHOP a început un studiu clinic de fază 1/2 (NCT07667387), într-un singur centru din Philadelphia, pentru copii cu forme severe, cu debut în primul an de viață, ale tulburărilor ciclului ureei, cauzate de variante genetice care pot fi corectate prin această metodă. Terapia rămâne experimentală. Familiile copiilor cu boli metabolice rare pot discuta cu medicul genetician dacă un astfel de studiu ar putea fi relevant.